Makrofaagaktivering is 'n patogene meganisme wat lei tot chroniese inflammasie in die liggaam, maar volgehoue makrofaagaktivering kan lei tot chroniese inflammasie en siektes soos insulienweerstandigheid en ernstige siektes soos aterosklerose. PGE2, wat die inflammatoriese reaksie bemiddel, word gesintetiseer uit aragidoonsuur deur siklooksigenases (COX-1 en COX-2). COX-1 en COX-2 is die hoofteikens van anti-inflammatoriese middels en kan geïnhibeer word deur nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels (NSAIDs).
Die gebruik van NSAID's kan baie newe-effekte veroorsaak, soos gastroïntestinale bloeding. Daarom is dit veral belangrik om 'n veiliger natuurlike stof te vind om inflammasie te behandel.
Onlangs het 'n navorsingspan van die Tsinghua Universiteit muismakrofage met NMN behandel en deur eksperimente bewys dat NMN die ophoping van inflammasieverwante proteïene en metaboliese neweprodukte kan verminder, en die inflammatoriese reaksie van makrofage kan inhibeer. Frontiers in Molekulêre Biowetenskappe.
Inflammasie verander vlakke van metaboliese neweprodukte in makrofage
Eerstens het die navorsingspan makrofage geaktiveer om inflammasie deur lipopolisakkaried (LPS) te veroorsaak, en toe die inhoud van neweprodukte rondom makrofage tydens inflammasie geanaliseer. Die vlakke van 99 metaboliete is verhoog en 105 metaboliete is verlaag onder die 458 molekules wat voor en na inflammatoriese stimulasie opgespoor is, en NAD+-vlakke wat met inflammasie gepaardgaan, is ook verlaag.
(FIGUUR 1)
NMN verhoog NAD-vlakke en verminder makrofage-inflammasie
Die navorsingspan het toe makrofage behandel met LPS, wat 'n inflammatoriese toestand veroorsaak, IL-6 en IL-1β, pro-inflammatoriese sitokiene wat as merkers van inflammasie optree. Na NMN-behandeling van LPS-geïnduseerde makrofaaginflammasie, is gevind dat die intrasellulêre NAD-vlak verhoog is en die mRNA-ekspressie van IL-6 en IL-1β verlaag is. Eksperimente het getoon dat NMN die vlak van NAD verhoog en LPS-geïnduseerde makrofaaginflammasie verswak het.
(Figuur 2)
(Figuur 3)
NMN verminder inflammasieverwante proteïenvlakke
Tydens NMN-behandeling is gevind dat proteïene wat verband hou met inflammasie soos RELL1, PTGS2, FGA, FGB en igkv12-44 in selle verminder is, wat daarop dui dat NMN die uitdrukking van inflammasie-verwante proteïene verminder het.
(Figuur 4)
NMN verminder die uitdrukking van NSAIDS-teikenproteïene
Die finale eksperiment het bevind dat NMN die vlak van PGE2 in LPS-geaktiveerde RAW264.7-selle verminder het deur die ekspressievlak van COX-2 te verminder, waardeur die uitdrukking van COX2 verminder word en LPS-geïnduseerde inflammasie geïnhibeer word.
(Figuur 6)
gevolgtrekking, aanvulling van NMN kan chroniese inflammasie in muise effektief behandel, en die behandeling van inflammasie in mense moet nog deur relevante kliniese proewe geverifieer word. Miskien sal NMN in die nabye toekoms 'n plaasvervanger vir NSAID's word.
verwysings:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamiedmononukleotied Verlig LPS-geïnduseerde inflammasie en oksidatiewe stres deur middel van vermindering van COX-2-uitdrukking in makrofage. Voor Mol Biosci. 6 Julie 2021.
Plasingstyd: 26 Nov 2022